Cannabisol, cannabitwinol, cannabizetol: cosa hanno in comune questi tre promettenti nuovi cannabinoidi?

Nella cannabis sono stati scoperti dimeri di cannabinoidi a ponte metilenico precedentemente sconosciuti. Queste molecole uniche, formate da due unità cannabinoidi legate da un ponte metilenico, potrebbero aprire la strada a nuove applicazioni mediche grazie alle loro complesse bioattività.

L’ascesa dei cannabinoidi dimerici

Tradizionalmente, la ricerca si è concentrata su cannabinoidi noti come Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD). Sebbene questi composti abbiano profili farmacologici ben definiti, studi recenti dimostrano che la Cannabis produce una varietà molto più ampia di molecole bioattive, compresi i dimeri di cannabinoidi, che si formano quando due cannabinoidi standard si legano chimicamente.

Uno dei primi dimeri metilenici identificati è il cannabisolo, un dimero del Δ9-THC. I ricercatori hanno descritto il cannabisolo come un unico cannabinoide dimerico a ponte C, la cui struttura è stata confermata da una combinazione di spettrometria di massa ad alta risoluzione, risonanza magnetica nucleare e analisi gascromatografica.

Dopo il cannabisolo, gli scienziati hanno isolato il cannabitwinolo (CBDD), un dimero metilenico del CBD. Il cannabitwinolo presenta una bioattività distinta rispetto alle sue controparti monomeriche, in particolare nella modulazione dei canali TRP sensibili alla temperatura, coinvolti nel rilevamento di stimoli termici e chimici. Questa scoperta indica che la dimerizzazione può alterare significativamente il profilo biologico di un cannabinoide, creando nuove opportunità farmacologiche.

Cannabizetolo: un promettente metabolita bioattivo

L’ultimo progresso nella ricerca sui dimeri dei cannabinoidi è l’identificazione del cannabizetolo (CBGD). Pubblicato sul Journal of Natural Products, lo studio evidenzia le notevoli proprietà antiossidanti e antinfiammatorie cutanee del cannabizetolo, che superano addirittura quelle di dimeri precedentemente identificati come il cannabitwinolo.

I ricercatori hanno testato il cannabizetolo su 84 geni infiammatori utilizzando array RT-PCR avanzati. Il composto ha dimostrato una significativa inibizione della via NF-κB, un interruttore molecolare centrale per l’infiammazione in diversi tipi di cellule. Questi risultati suggeriscono che il cannabizetolo può avere un potenziale per le applicazioni dermatologiche, posizionandolo come una notevole aggiunta al crescente elenco di cannabinoidi promettenti.

Lo studio evidenzia anche l’importanza più ampia dei dimeri del ponte di metilene.

“I composti dimeri naturali sono di notevole importanza, poiché consentono un’ulteriore esplorazione dello spazio chimico, che potrebbe portare a nuove attività biologiche oltre a quelle dei rispettivi monomeri”, scrivono gli autori. I ricercatori ritengono che possano esistere altri cannabinoidi dimerici, compresi ibridi composti da diversi monomeri di cannabinoidi, che attendono di essere scoperti.

Ampliare il panorama chimico della cannabis

Queste scoperte fanno parte di un più ampio sforzo per mappare il metaboloma della Cannabis sativa, che ora comprende più di 100 cannabinoidi caratterizzati. I progressi nelle tecnologie analitiche, dalla spettrometria di massa ad alta risoluzione alle sofisticate tecniche NMR, hanno svolto un ruolo chiave nell’individuazione di queste molecole complesse.

Ad esempio, gli studi condotti nel 2025 hanno identificato 33 marcatori genetici che influenzano la produzione di cannabinoidi, fornendo strumenti per sviluppare varietà vegetali con profili chimici personalizzati.

L’emergere di cannabinoidi dimerici è particolarmente interessante, in quanto queste molecole rappresentano uno strato precedentemente non sfruttato della chimica della cannabis. A differenza dei cannabinoidi standard, i dimeri possono presentare proprietà di legame uniche, colpire recettori diversi e offrire bioattività non osservate nelle forme monomeriche. Questo apre prospettive non solo in farmacologia, ma anche in dermatologia, neuroprotezione e gestione dell’infiammazione.